中國時報 890101
2000健康迎千禧 基因療法 新世紀醫學主軸

☉文／孫安迪　從細胞ＡＮＤ針對疾病進行治療，是目前醫學界最熱門的研究領域，在惡性腫瘤、遺傳病、傳染病及神經系統疾病……基因療法其應用前景不可限量。

　醫學界已完成全球首次基因治療，治癒數名血液重要成分有致命缺陷基因的兒童，醫療小組將正確的DNA注入這些嬰幼兒的細胞後，已經改善這種症狀。又據報載，高雄長庚將選定末期癌症病患，進行基因療法的人體試驗。國內的榮陽團隊並宣布已完成人類第四號染色體百萬鹼基的定序。

　所謂「基因治療」是指在細胞DNA的層次上對疾病進行治療，也就是應用基因操作的方法，矯正細胞基因的結構或功能缺陷。

　基因治療的種類有基因替代（用正常的基因 定位的代替變異基因），基因修復（對缺陷基因進行原位修復）和基因增補（指將有功能的外源性基因轉移入治療的細胞內，以補償缺陷 基因的功能）等幾種。

　基因治療的基本方法為選擇治療細胞（靶細胞）、目的基因和基因轉導的方法。靶細胞有兩類：體細胞和生殖細胞。對生殖細胞或受精卵進行治療可在當代及後代中根治疾病。但此種治療有可能改變生殖細胞的遺傳性狀，一旦發生差錯，會帶來嚴重後果，故目前很少進行。現今的基因治療只限於在體細胞中進行，治療只影響某一類體細胞。能作基因治療的合適靶細胞應易於從體內取出和植回，禁得起體外 基因操作，植回的細胞能在體內長期存活並有植入基因的表現。

　目前，研究和應用最多的有人體骨髓幹細胞、淋巴細胞、皮膚成纖維細胞、肝細胞和腫瘤細胞等。目的基因是能彌補缺陷基因的外源性正常基因，它主要來自正常供體細胞基因組DN A或合成的互補DNA（CDNA）。供轉移目的基因 必須結構完整，轉導後能隨細胞分裂而複製和表現。

　基因治療的疾病主要有惡性腫瘤、遺傳病、傳染病。

　腫瘤基因治療是目前基因治療的重點，在美國已批准的全部基因治療試驗中，腫瘤的基因 治療占２／３以上。

　已發現的遺傳性疾病有四千多種，目前使用 基因療法進行臨床試驗的僅有十幾種，且都為單基因或一簇相連鎖基因缺陷病。

　已批准的傳染病基因治療幾乎全是有關AIDS 的治療。

　除惡性腫瘤、遺傳病和傳染病外，目前正在研究應用基因治療以治療神經系統疾病，如老年性癡呆、巴金森病等；治療心血管系統疾病，如動脈粥樣硬化、心肌梗塞心肌炎等。

　一九八八年，美國國立衛生研究院（NIH），首次批准在人體進行基因轉移試驗，選擇晚期黑色素瘤患者，分離他們的淋巴細胞，在體外用介白質－２（IL-2）處理，同時轉入帶有Ne o基因的反轉錄病毒載體，然後將細胞重新注入患者本人體內，已有３名患者黑色素瘤縮小，１名患者癌症完全消失。

　另外，一九九○年九月美國科學家應用基因 療法治療腺　脫氨　（ADA）缺乏症獲得成功後，基因治療更成為研究的熱點。至一九九三年九月，美國NIH的重組DNA諮詢委員會（RAC）已批准和實施了五十八項基因治療臨床試驗，其中用於惡性腫瘤的有四十二項，用於遺傳疾病的有九項，用於AIDS感染的有六項，用於肝功能衰竭的有一項。

　雖然，基因治療目前在推廣上還存在種種問題，但隨著技術的發展，它能用於多種難治性疾病的治療，並有著不可限量的應用前景。基因治療是廿一世紀醫學的主軸之一，是與上帝爭輝的工作。

（作者孫安迪為台大醫院醫師、免疫學博士）

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