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金茲伯格
提供理論架構,開啟超導體應用的決定性作用 |
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阿布里科索夫
發現高臨界磁場的超導物質之存在 |
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萊吉特
提出可能的實驗求驗氦三超流是的有序態 |
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麥金農
開啟離子通道的原子機制研究
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阿格雷
研究水通道、水通透機制與結構的領導者 |
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文/
☉謝如姬(中研院生醫所副研究員) |
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「2003年諾貝爾獎系列•化學之旅
溝通高手: 細胞膜上的通道 |
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2003.11.2 中國時報 |
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2003年諾貝爾化學獎頒給羅德里克•麥金農(Roderick
Mackinnon)「研究離子通道(ion channel)的機制及結構」及彼得•阿格雷(Peter
Agre)「發現水通道(aquaporin)」。
離子通道參與許多生理的作用,其導電的特性吸引研究者以物理及化學的方法,定性地及定量地了解生命現象。水分的調節對所有生物體都極其重要,水通道的發現使世人更了解水分運輸的生理及病理機制。
到底什麼是離子及水通道呢?細胞膜由「雙層脂質」(lipid
bilayer)所組成,為細胞與外界的屏障。它的主要功能是維持細胞內的環境在最佳狀態、避免重要物質流失。但是細胞又必須與外界溝通,這時候就必須靠細胞膜上的一些蛋白質。離子及水通道分別為細胞膜上讓離子及水分子通透的蛋白質,其作用及研究的歷史分述如下:
麥金農
開啟離子通道的原子機制研究
細胞內外分佈著不同濃度、帶不同電荷的離子,如鉀、鈉、鈣、氯。當細胞膜上的離子通道開啟,離子會隨細胞膜電位及其濃度差值而出入細胞。因為離子帶有電荷,所以當它們流動時就會產生電流並造成細胞內外電位改變。離子在對的地點及對的時間通過對的通道,會產生快速又精確的訊息,以控制包括神經傳導、心臟有規律的跳動、血管的收縮、及荷爾蒙的分泌等生理現象。那麼離子通道有什麼特質使他們能當任如此重要的任務呢?
目前已知的離子通道絕大多數有離子選擇性,比如說鉀通道能讓鉀離子通過而不讓其他離子通透。離子在水溶液中被水分子所包覆,因通道寬度有限,離子通過時必須失去一些水分子。然而這個步驟需耗費相當大的能量,除非通道給予相當的包覆,否則離子無法順利通過。於是篩選的機制就看那個離子能與通道緊密「接合」(coordinate)。在有選擇性的同時,鉀離子又以約每秒一億個通透。這二個看似難以相容的特性,一直是研究的重點。從1950年代起,
Hodgkin 及 Huxlery開始研究什麼是離子通道及其生理功能。他們與Eccles因研究神經細胞膜的訊息傳導之離子機制而獲得1963年生理/醫學諾貝爾獎。
離子通道導電的性質吸引了研究者引進物理及化學方法從事研究。1980年代Neher
& Sakmann 發明出測量單一離子通道(電流只有10-12安培)的方法。二人因此貢獻獲得1991年生理/醫學諾貝爾獎。隨後不同的研究團隊又將離子通道的DNA
選殖(clone)出來。離子通道研究從此進入了更精細的分子研究領域。此階段主要研究離子通道的功能是如何及為何產生。
1990年代初,麥金農及其合作者發現了鉀通道中用來篩選離子的幾個「標記胺基酸序列」(signature
sequence),並對鉀離子通道篩選的分子機制作出說明。然而離子通道的全面貌卻因為缺乏結構的資訊而無法解開。要決定結構必須有大量純度極高的蛋白質,這對於屬細胞膜蛋白質的離子通道是很難的挑戰。1998年麥金農及其團隊卻克服了這個挑戰生物物理學家多年的大難題,成功地將一種細菌上的鉀通道KcsA
channel純化,並決定了其立體結構,揭開了離子通道的原子機制研究之序幕。
圖一為鉀通道篩檢處的縱切面,綠色代表在通道的二個鉀離子,結構上顯示signature
sequence(TVGYG)形成的篩子能與鉀離子完美結合
(鈉離子則因為太小,結合時耗能過多所以不適合)。
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